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清末，沧州郎中喜来乐常以奇招怪法治病京城靖王爷的格格被太医王天和判为绝症，喜来乐被拉至京城将她救活。药铺一笑堂搬至京城，名声大噪。王太医嫉恨，千方百计谋害喜来乐。喜来乐徒弟德福偷穿皇上赏赐的黄马褂，王天和借题发挥将师徒打入死牢。曾被喜来乐搭救、后考中进士在刑部为官的田魁出手相救。与喜来乐互有情意的饭馆食为天老板赛西施，因喜来乐惧内不能迎娶自己而心灰意冷，与田魁发展起关系。戊戌变法失败，田魁为求自保出卖了庇护维新派人士鲁正明的喜来乐。喜来乐狼狈逃回沧州。鲁正明自杀未遂，朝廷命喜来乐救治其以审问。鲁正明求喜来乐将自己药死，喜来乐在极度矛盾中下了药，但自己也被问罪。关键时刻，喜夫人将家托付赛西施，顶罪赴了九泉。但喜家仍被发配边地。民国初年，喜来乐与赛西施回到京城。王天和得了怪病气息奄奄，跟班卢忠肯求喜来乐救其一命。喜来乐出于仁义，怀复杂心情开了药方。但王天和无颜饮咽，将药碗打翻在地，羞愤死去。